雷利度胺、来那度胺（瑞复美）的作用机制与临床应用密切相关

　　来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）、沙利度胺和泊马度胺均属于免疫调节剂，其中来那度胺（瑞复美）对于免疫调节剂的抗癌机制研究最为深入。来那度胺（瑞复美）在体内、外均有一定的直接抗癌作用，最主要的是免疫调节及免疫调节介导的抗癌作用。来那度胺（瑞复美）首先与其底物CRBN结合，与泛素化酶E3形成共聚体，通过泛素化降解淋巴细胞发育相关肿瘤因子IKZF 1和IKZF 3。降解IKZF 1可抑制下游底物IRF4与Myc的结合及其表达，从而高达抗癌效应。

　　在MM和淋巴瘤中已证实来那度胺（瑞复美）通过免疫调节作用明显增强抗体介导的抗癌作用，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）。比如，来那度胺（瑞复美）能够增强利妥昔单抗和CD38单抗daratumumab(Dara)的ADC

C、CDC和ADCP，这就提示在临床中免疫医治和免疫化学疗法联合应用可明显增强抗癌活性。

　　此外，这种协同作用有利于改善抗体药品如CD38单抗和CD20单抗的耐受药物情况。有临床实验证实，联合使用来那度胺（瑞复美）可逆转CD20单抗或Dara的耐受药物情况，产生良好的协同作用。总之，对来那度胺（瑞复美）作用机制的理解有利于明确R2、DRD等方案在临床中产生显著效应的原理。

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