怎样逆转来那度胺（瑞复美）、雷利度胺耐受药物？

　　来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）是第二代免疫调节药（IMiD），目前在一线、维持、重复发/难治

骨髓瘤医治方案中属于关键药品，在过去10-15年中与蛋白酶体抑制剂（PIs）联合使多发性骨髓瘤患病者的预后得到显著改善。然而，骨髓瘤患病者的疾病根除仍然遥不可及，对新药产生耐受药物性的患病者预后较差。因此，制定策略以克服对已批准药品如雷利度胺的耐受药物性，仍然是改善重复发和/或难治性疾病患病者预后的重要焦点。

　　雷利度胺耐受药物的骨髓瘤模型临床前研究表明，雷利度胺上调了典型的WNT/β-catenin讯号通路，这也是雷利度胺出现耐受药物的重要原理。由于第一代IMiD沙利度胺抑制WNT/β-catenin讯号通路，为临床前将沙利度胺添加到雷利度胺中提供了理论依据，既提高了雷利度胺的敏感性，又克服了其耐受药物性。此外，尽管沙利度胺和雷利度胺都是IMiD，但它们也具有不同的性质，可能是互补的。

　　比如，沙利度胺可能是一种更有效的血管生成抑制剂，而雷利度胺对促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α的抑制作用较强，对T细胞的活化和增殖有较强的抑制作用。每种药品的剂量限制毒性也相对不重叠，因为沙利度胺更多的是引发起外周神经病变，而雷利度胺更多的是会导致骨髓抑制。基于此，我们进行了一项来那度胺（瑞复美）、沙利度胺联合地塞米松（DLT）医治≥1线的重复发和/或难治性MM患病者的1/2期临床实验，并提出将沙利度胺联合来雷利度胺胺会提高来那度胺（瑞复美）敏感性以及克服其耐受药物性的生物和临床假设(NCT00966693)。

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