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评估瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）与吉西他滨标准医治对晚后期胰腺癌患病者的免疫调节和临床效果。
患病者和方式
晚后期胰腺癌患病者在一线接受瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）口服医治 21 天，周期为 28 天，标准方案为吉西他滨。在我们之前报道的第一部分中，定义了来那度胺（瑞复美）的剂量（n = 12）。在第 II 部分中，每隔一个连续患病者在第 1 周期接受来那度胺（瑞复美）（A 组，n = 11）或吉西他滨（B 组，n = 10）医治。从第 2 周期开始，所有第 II 部分患病者都接受了联合医治。
结果
与健康对照供体相比，基线患病者外周血单个核细胞的增殖反应和 DCs 频率显着减少，而 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 MDSCs 的频率在患病者中显着上升控制。在 A 组中，在医治时间段注意到活化 (HLA-DR+) CD4 和 CD8 T 细胞以及 CD8 效应记忆 T 细胞的绝对数量显着延长 (p<0.01)。在第 1 周期后观察到 Treg 绝对数量的统计延长（p<0.05）。添加吉西他滨后，大多数淋巴细胞亚群降低（p<0.05）。在 B 组中，淋巴细胞的比例在研究时间段保持不变。总生存期无差异，
晚后期胰腺癌患病者免疫功能受损。瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）增强了 T 细胞反应性，而吉西他滨消除了这种反应性。然而，在这项非随机研究中，与单独使用吉西他滨相比，在吉西他滨中添加瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）似乎没有医治影响。
在这项由研究者发起的 I/II 期研究中，我们检验了一种使用免疫调节剂瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）联合吉西他滨作为晚后期胰腺癌患病者一线医治的新方案的安全特性和医治效果。最近已经描述了研究第一部分中组合方案的可行性和耐受性。
在本报告中，报告了第一部分和第二部分的临床效果。这是第一项研究瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）作为单一药品在胰腺癌患病者中与单独使用吉西他滨相比的免疫调节作用。在进入研究之前，患病者被证明免疫功能受损。观察到与健康对照相比，DC 频率显着减少，MDSC 频率显着上升。这些发现与先前对胰腺癌患病者的研究一致。然而，在本研究中，与健康志愿者相比，患病者的 Tregs 总数没有差异，而在之前的研究中，与对照组相比，患病者的 Tregs 频率显着减少。此外，与健康对照组相比，T 细胞（CD4+、CD8+）和 NK 细胞产生穿孔素和颗粒酶 B 的频率明显更高，这可能与胰腺癌中报道的肿瘤抗原特异性 T 细胞的存在有关患病者。此外，T 细胞对有丝分裂原的增殖能力受损，这是恶性肿瘤患病者的常见发现。这可能是由于 MDSCs和/或 Tregs 以及与例如相关的内在 T 细胞功能障碍延长的免疫抑制。异常的 T 细胞讯号传导。
在恶性肿瘤患病者中，瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）医治已显示可延长活化 T 细胞的数量，本研究也注意到这一点。然而，吉西他滨消除了这种影响。我们的结果与之前的一项研究相反，该研究表明瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）和吉西他滨联用具有明显的免疫刺激作用。产生矛盾结果的原理可能是人工癌细胞系与医治胰腺癌患病者的差异所致。
在临床前和临床研究中，吉西他滨和瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）均已显示可抑制 Tregs 的扩张和功能活性。
然而，在另一项研究中观察到瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）医治 CLL 患病者的数量延长（Palma M，个人交流），这与 A 组的结果一致。此外，虽然在来那度胺（瑞复美）医治中加入吉西他滨后 Treg 的数量降低，但有吉西他滨单药医治（B 组）的 Tregs 没有降低。
瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）对 NK 细胞的结果也是互相矛盾的。在本研究中观察到瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）医治患病者的 NK 细胞有少量但不显着延长，而其他人注意到 NK 细胞延长以及 NK 细胞介
导的细胞毒性，还有其他人观察到对 NK 细胞功能没有影响。
第 I 部分和第 II 部分的医治周期中位数与 Infante 等人的相似。本研究中的中位 PFS 与单独使用吉西他滨和联合瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）相当，而在我们的研究中，总生存期似乎更优。我们研究中良好的体能状态（ECOG 0-1）和不同的二线医治可能解释了这种差异。
药副作用与先前使用瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）或泊马度胺联合吉西他滨医治晚后期胰腺癌的研究基本相同。总体药副作用并不比预测期望的更明显。然而，本试验中 3-4 级 VTE 的频率低于使用阿司匹林作为预先防范性抗凝剂时的频率。与 Maraveyas A 等人一致，预先防范性 LMWH 方案没有延长毒性。
总之，晚后期胰腺癌患病者的免疫系统受到抑制，具有溶解能力的 T 细胞和 NK 细胞的扩增降低。瑞复美(revlimid)/来那度胺（瑞复美）似乎扩大了活化的 T 细胞，而吉西他滨的加入阻碍了这些功能。需要进一步的研究来探索免疫调节剂与吉西他滨联合在胰腺癌中的效用。来那度胺（瑞复美）联合吉西他滨似乎不是一种有益的医治策略。应探索其他免疫调节方式。免疫检测点抗体可能是延长吉西他滨医治效果的一种选择。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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