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观察性 MCL-004 研究评估了在依鲁替尼(ibrutinib)失败或不耐受后接受以来那度胺（瑞复美）/雷利度胺为基础的医治的重复发/难治性套细胞淋巴瘤患病者的结果。
方式
主要终点是研究者根据 2007 年国际工作组标准评估的总体反应率。
结果
在 58 名入组患病者中（中位年龄 71 岁；范围 50-89 岁），13 名接受来那度胺（瑞复美）单药医治，11 名来那度胺（瑞复美）加利妥昔单抗，34 名来那度胺（瑞复美）加其他医治。大多数患
病者 (88%) 之前接受过 ≥ 3 次医治（中位数为 4；范围为 1-13）。从最后一剂依鲁替尼(ibrutinib)到开始来那度胺（瑞复美）的中位时间为 1.3 周（范围，0.1-21.7）；45% 的患病者对先前的依鲁替尼(ibrutinib)有部分反应或更好。停用依鲁替尼(ibrutinib)的主要原理是缺乏治疗效果（88%）和依鲁替尼(ibrutinib)毒性（9%）。在基于来那度胺（瑞复美）的医治中位数两个周期（范围，0-11）后，17 名患病者有反应（8 名完全反应，9 名部分反应），总反应率为 29%（95% 置信区间，18-43%）中位反应坚持时间为 20 周（95% 置信区间，2.9 至不可用）。既往对依鲁替尼(ibrutinib)有反应（即≥PR）与依鲁替尼(ibrutinib)难治（即≤SD）患病者（区别为30%和32%）后，对基于来那度胺（瑞复美）的医治的总体反应率相似。来那度胺（瑞复美）医治后最常见的全级别医治出现的不良(系统自动过滤词)（n= 58) 是疲劳 (38%) 和咳嗽、头晕、呼吸困难、恶心和外周水肿 (各 19%)。在数据截止时，有 28 名患病者去世，主要是由于套细胞淋巴瘤。
结论
以来那度胺（瑞复美）/雷利度胺为基础的医治在以前依鲁替尼(ibrutinib)医治失败的重复发/难治性套细胞淋巴瘤患病者中显示出临床活性，没有意外的毒性。
这项多中心观察性研究检测了来那度胺（瑞复美）/雷利度胺医治在依鲁替尼(ibrutinib)医治后或时间段重复发或进展或对依鲁替尼(ibrutinib)不耐受的 MCL 患病者的结果。大多数患病者已经接受了三个或更多的先前医治，并且由于缺乏治疗效果而停止使用依鲁替尼(ibrutinib)。大多数患病者（79%）之前曾接受过依鲁替尼(ibrutinib)单药医治。45% 的 ORR 和 4.3 个月的中位 DOR 均低于以往依鲁替尼(ibrutinib)单药医治重复发/难治性 MCL 的临床实验；目前的研究中也有更多的先前医治方案。这些要素表明高风险队列和对后续医治（包括来那度胺（瑞复美））反应的潜在负面影响。尽管如此，基于来那度胺（瑞复美）的医治在这一难以医治的患病者群体中表现出有意义的临床活性，如 29% 的 ORR 和 14% 的 CR 以及 20 周（95% CI，2.9 至不可用）中位 DOR 所示。对于 DOR 分析，应该注意的是，由于 82% 的响应者被审核，因此应小心解释数据。由于没有发现新的安全讯号，这些患病者的安全特性与来那度胺（瑞复美）单药医治的多项研究中显示的公认安全特性相匹配。
先前的研究表明，来那度胺（瑞复美）/雷利度胺医治对重复发/难治性 MCL 具有显着的临床活性。MCL-001 EMERGE 研究报告，在 134 名重复发/难治性 MCL 患病者中，硼替佐米(bortezomib)医治后，来那度胺（瑞复美）单药医治的 ORR 为 28%（包括 8% CR/CR 未确认）和 16.6 个月的 DOR。来自 MCL-001 的患病者平均接受过四种先前的医治方案，88% 的患病者接受过至少三种先前的全身性抗淋巴瘤医治。一项英国研究报告，在 26 名重复发/难治性 MCL 患病者中，单药来那度胺（瑞复美）（6 个周期，25 毫克/天，随后 15 毫克/天较低维持剂量）的 ORR 为 31%，CR 为 8%，中位 DOR 为 22.2 个月接受过中位数三种先前全身医治的人。当前研究中低于 5 个月的 DOR 可能是伊布替尼耐受药物的结果。在对 254 名重复发/难治性 MCL 患病者进行的随机 MCL-002 (SPRINT) 研究中，与研究者选择的（苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、吉西他滨、氟达拉滨单药医治）相比，来那度胺（瑞复美）单药医治组的 ORR 更高（40% vs 11%；P< 0.001） ，或利妥昔单抗）。来那度胺（瑞复美）的中位 DOR 为 16.1 个月，研究者选择组的中位 DOR 为 10.4 个月。来那度胺（瑞复美）联合利妥昔单抗 (R2) 也显示出在重复发/难治性 MCL 中的活性。在 I/II 期剂量寻找研究中，R2在 MCL 中耐受性良好，在 II 期 44 例患病者中，ORR 为 57%（CR 36%），DOR 为 18.9 个月。iNHL 或 MCL 的 II 期研究显示来那度胺（瑞复美）单药医治，然后是 R2克服了利妥昔单抗耐受药物性。在 14 例 MCL 患病者中，来那度胺（瑞复美）单药医治和 R2后的 ORR各为 55%；DOR 到 R2为 22.1 个月。由于在依鲁替尼(ibrutinib)医治后对来那度胺（瑞复美）的反应不持久，因此应强烈考虑初期转诊异基因造血干细胞移植 (allo-HCT) 以医治无晚后期合并症的 MCL 患病者。
这项观察性研究的结果表明，以来那度胺（瑞复美）/雷利度胺为基础的治疗方法作为单一治疗方法和联合治疗方法具有临床上显着的活性，可用于医治接受过大量预处置的伊布替尼医治后患有难治性或重复发性 MCL 或不能耐受伊布替尼的患病者，因此，来那度胺（瑞复美）解决了未满足的医疗需求并扩大了难以医治的患病者群体的医治选择。
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