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CALGB 100104 (Alliance) 研究了新诊疗断定的骨髓瘤患病者在自体干细胞移植 (ASCT) 后来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）与安慰剂的对比，结果显示进展时间 (TTP) 和总生存期 (OS) 得到改善，第二原发性癌症 (SPM) 延长中位随访 34 个月的来那度胺（瑞复美）。在这里，我们报告了中位随访 91 个月时更新的意向医治分析。
方式
如果患病者患有活动性骨髓瘤，接受了最多两种诱导方案，并且在 ASCT 后的前 100 天内病情稳定或更好，则符合条件。在这项 3 期研究中，460 名患病者以双盲方法随机分配至来那度胺（瑞复美） (n=231) 或安慰剂 (n=229)，使用固定块大小的置换块随机化。随机化按三个要素进行分层：登记时β2-微球蛋白水平正常或上升（≤2·5 毫
克/L vs > 2·5 毫克/L）、诱导医治时间段既往使用或未使用沙利度胺、既往使用或未使用诱导医治时间段来那度胺（瑞复美）。起始剂量为每日 10 mg，三个月后延长到每日 15 mg。主要终点是使用意向医治分析的 TTP（疾病进展或任何原理去世的时间）。经过三个中期分析，该研究在 18 个月的中位随访中未设盲，86/128 名无进展性疾病的安慰剂患病者选择转用来那度胺（瑞复美）。
发现
来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）的中位 TTP 为 57·3 个月（95% CI 44·2–73·3），安慰剂组为 28·9 个月（95% CI 23·0–36·3）（风险比（HR）：0· 57, 95% CI 0·46–0·71, p<0·0001)。无论患病者在随机分组时是否完全缓解或是否接受了沙利度胺或来那度胺（瑞复美）诱导医治，都观察到来那度胺（瑞复美）的 TTP 好处。最常见的 3-4 级不良(系统自动过滤词)是中性粒细胞降低症（来那度胺（瑞复美）组 231 名患病者中的 116 名（50%）和安慰剂组 229 名患病者中的 37 名（16%））和血小板降低症（来那度胺（瑞复美）组 34 名患病者（15%）在随机分组后和疾病进展之前，来那度胺（瑞复美）组与安慰剂组区别诊疗断定出 18 例血液学 (7·8%) 和 14 例实体瘤 (6·1%) SPM。安慰剂组中有 3 个血液学 (1·3%) 和 9 个实体瘤 (3·9%) SPM。在安慰剂 SPM 中，三个血液学 SPM 和九个实体瘤 SPM 中的五个在交叉亚组中。
尽管血液学不良(系统自动过滤词)和 SPM 有所延长，但 ASCT 后的来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）维持医治可显着改善 TTP，可被视为标准医治。
对评估 ASCT 后来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）与安慰剂维持的 3 期随机试验的最新分析表明，来那度胺（瑞复美）医治具有坚持的 TTP 和总体生存收益。尽管在研究揭盲时大多数符合条件的安慰剂组患病者交叉使用来那度胺（瑞复美），但这种好处仍然存在。两个医治组之间的进展后存活率没有差异。来那度胺（瑞复美）维持带来的好处与诱导医治以及随机分组时的完全缓解状态无关。来那度胺（瑞复美）维持与血液学 SPM 风险延长有关。这项研究以及许多移植和非移植随机研究已证明增加来那度胺（瑞复美）医治的好处。对 CALGB、IFM 和 GIMEMA 研究的荟萃分析发现，来那度胺（瑞复美）维持可显着提高总生存期（来那度胺（瑞复美）尚未高达中位总生存期，而对照组为 86 个月（HR = 0·74，对数秩） p=0·001))，无论在 ASCT 后获得的反应怎样。
与 CALGB 100104 最直接可比的研究是 IFM 2005-02 试验，该试验还评估了 ASCT 后的来那度胺（瑞复美）与安慰剂维持医治。虽然观察到来那度胺（瑞复美）有 PFS 好处，但研究组之间的总生存期没有差异。有多种要素可能导致研究之间生存结果的差异，包括诱导方案的类别、巩固医治、移植数量、来那度胺（瑞复美）维持的坚持时间和可用的补救医治。总体而言，IFM 2005-02 研究人群接受了更传统的化学疗法，而 CALGB 100104 研究人群接受了更新颖的基于药品的医治。移植前医治在多大阶段上决定了对后续补救医治的反应仍有待确定。然而，我们的分析表明，接受来那度胺（瑞复美）维持医治进展的患病者在进展后的总生存期与安慰剂患病者在进展后的总生存期相似，这表明增加来那度胺（瑞复美）维持医治不会赋予抗病性。
总之，我们的研究表明，ASCT 后来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）维持医治可带来显着的 TTP 和总体生存收益。总生存期数据显示中位总生存期为 9·5 年（从 ASCT 开始），为生存期提供了新的基准，尤其值得注意的是，这项研究是在包含 IMiD/PI 的三联方案不常规的时代进行的用过的。大多数患病者无法进行诊疗断定样本的细胞遗传学和 FISH 检查，因此无法确定来那度胺（瑞复美）维持医治对不同细胞遗传学风险组的影响。骨髓瘤 XI 试验的初步结果表明高和低细胞遗传学风险患病者的好处。该报告表明，ASCT 后 CR 患病者受益于来那度胺（瑞复美）维持医治，然而，CR 反应取决于骨髓浆细胞数量和免疫固定测试。新修订的 IMWG 标准现如今包括最小残留疾病评估，并且多项研究表明，对于在 ASCT 后实现 MRD 阴性的患病者具有更好的结果。因此，来那度胺（瑞复美）维持医治对 MRD 阴性和 MRD 阳性患病者生存结果的改善阶段仍有待确定。该研究的一个限制是没有前瞻性地收集生活质量数据。然而，这项研究是越来越多的研究之一，证明了来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）长期维持医治的可行性。来那度胺（瑞复美）维持至 ASCT 后进展可能被认为是一种医学护理标准，并应成为未来维持研究的支柱，其中包括单克隆抗体或基于疫苗的方式等新型药品。
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