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来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）是一种抗癌和免疫调节药品，对急性髓性白血病 (AML) 具有医治活性，但一直缺乏对其医治效用的明确研究。在一项 3 期研究中，我们对比了 18 至 65 岁新诊疗断定的 AML 患病者的 2 种诱导方案：伊达比星-阿糖胞苷（第 1 周期）和柔红霉素和中等剂量阿糖胞苷（第 2 周期），不加或加用来那度胺（瑞复美）（15 毫克 口服第 1-21 天）。根据预后风险和最小残留疾病 (MRD) 适应方式提供了化学疗法或自体干细胞移植 (auto-SCT) 或同种异体 SCT (allo-SCT) 的最后一个巩固周期。评估了无(系统自动过滤词)生存期（EFS；主要终点）和其他临床终点。在第 3 周期或自动 SCT 后完全缓解或完全缓解但血液学恢复不完全的患病者的第二次随机分配涉及 6 个周期的来那度胺（瑞复美）（第 1-21 天 10 毫克）维持或观察。总共有 392 名患病者被随机分配到对照组，388 名患病者被随机分配到来那度胺（瑞复美）诱导组。
在 41 个月的中位随访中，该研究显示医治之间的结果没有差异（EFS，标准误差为 44% ± 2% 和总生存期，两组在 4 年时为 54% ± 2%），尽管在一项探索性研究中事后分析，建议来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）收益388 名患病者被随机分配到来那度胺（瑞复美）诱导组。与之前的荷兰-比利时血液肿瘤学合作组和瑞士临床恶性肿瘤研究组 (HOVON-SAKK) 的研究相比，这些研究使用了类似的 3 周期方案，但没有采用 MRD 指南的方式，这些生存估计值对比明显更多有利。在风险调整的医治环境中，第 2 周期后的 MRD 状态在中危 AML 中失去了预后价值。在随机分配到这部分研究的 88 名患病者中，来那度胺（瑞复美）维持对重复发几率没有明显影响。
来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）单药和来那度胺（瑞复美）加低甲基化剂或化学疗法药品组合的临床前和初期临床研究提供了关于来那度胺（瑞复美）医治 AML 的潜在医治价值的矛盾数据。本文报道了第一个具有成熟随访的大型 3 期研究，对使用来那度胺（瑞复美）作为联合强化缓解化学疗法的辅助手段对年龄小于 66 岁的新诊疗断定 AML 患病者进行头对头对比。该研究的结果未能提供有关各种临床参数的积极医治效果的适应病症，包括反应率、MRD
阴性的实现、EFS 和其他生存终点。尽管目前已确立的 AML 一线医治在治疗效果方面需要改进，但似乎加用来那度胺（瑞复美）并不能满足这一需求。一个问题是我们是否使用了最好给药方案。在其他一些研究中，来那度胺（瑞复美）以更高的日剂量水平（甚至达到 50 mg）和/或更长的时间间隔给予，在我们的研究中，对 127 名患病者进行的随机试验显示 20 毫克 剂量具有过度毒性（感染、血液学影响），因此根据独立 DSMB 的建议，该程度选择了 15 毫克 的最终剂量3 学习。选择剂量的来那度胺（瑞复美）的安全特性是可控的（例如，在 AE 和初期去世率方面），但添加来那度胺（瑞复美）会产生累积的血液学毒性，从第 2 周期开始就变得明显，中性粒细胞和血小板恢复时间延迟就证明了这一点。输血需求延长，住院天数延长。在这项研究中来那度胺（瑞复美）医治效果失败的一个更合理的解释是，来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）在 AML 中充其量是一种中等活性的药品，对强化医治方案几乎没有价值，至少在一般 AML 人群中。这与之前多次在 7+3 样医治方案中添加细胞毒药品失败的经验一致。鉴于 AML 具有相当大的遗传异质性，以足够的能力测试特定药品在不同疾病基因型的个体 sybtypes 中的潜在价值是一个不切实际的逻辑和方式学挑战。
显然，基于 7+3 的通用医治方式对于确定新药对特定亚型的潜在好处远非理想；在这项研究中，在一项探索性和假设生成分析中，来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）显示出在这与之前多次在 7+3 样医治方案中添加细胞毒药品失败的经验一致。鉴于 AML 具有相当大的遗传异质性，以足够的能力测试特定药品在不同疾病基因型的个体 sybtype 中的潜在价值是一个不切实际的逻辑和方式学挑战。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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