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在 3 期 REMARC 研究中，与安慰剂相比，来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）维持医治增加了对诱导化学疗法有反应的老年弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患病者的无进展生存期 (PFS) 。该亚群分析评估了来那度胺（瑞复美）维持医治和医治中出现的不良(系统自动过滤词) (TEAE) 对健康相关生活质量 (HRQOL) 的影响。在完成欧洲恶性肿瘤研究与医治组织生活质量问卷-C30 v3.0 的患病者中评估了全球健康状况 (GHS)、身体机能和疲劳分量表。事后分类别的 TEAE 的影响评估了剂量降低和停药的主观（患病者能够感觉到）或可观察（只能由医生测量）。在 457 名患病者（来那度胺（瑞复美），n= 229；安慰剂，n= 228）中，医治组之间的平均（标准差）GHS 相似 [68·2 (20·7)与72·0 (17·8)] 在随机分组和在维护时间段保持相似。接受来那度胺（瑞复美）的患病者在 GHS、身体机能或疲劳方面没有发生有意义的变化。可观察到的 TEAE 更为常见（81·1%与66·3%），并且比两组中的主观 TEAE 更可能导致剂量降低。无论剂量降低怎样，来那度胺（瑞复美）组的 PFS 均优越。与安慰剂相比，尽管 TEAE 更为常见，来那度胺（瑞复美）维持可增加 PFS，并且不会对 DLBCL 患病者的 HRQOL 产生负面影响。
在 REMARC 研究的这项亚群分析中，没有迹象表明来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）维持对 DLBCL 患病者的 HRQOL 有负面影响。在基线和维持时间段，来那度胺（瑞复美）组和安慰剂组的 GHS 相似。对于经历任何 3-4 级 TEAE（包括 3-4 级中性粒细胞降低症）的患病者，GHS 评分与基线相比也没有显着变化。在来那度胺（瑞复美）医治的患病者中，大多数其他 QLQ-C30 HRQOL 分量表（包括身体功能和疲劳）与基线相比没有临床意义的变化。疲劳会对患病者的 HRQOL 产生深远影响。在对 NHL 长期幸存者的 SIMONAL 研究中，62% 的幸存者报告称坚持性疲劳是一种严重的长期一并发生的不良症状。相比之下，REMARC 研究中只有 7% 的患病者报告疲劳。SIMONAL 研究表明，疲劳延长与年龄延长、肥胖和合并症显着相关，但与幸存者接受的初始医治（CHOP 样、高剂量 CHOP 或 ASCT）无关。REMARC 研究是少数关于 NHL 疲劳的纵向研究之一，重要的是表明来那度胺（瑞复美）维持医治不会延长患病者的疲劳负担，也不会影响 HRQOL 的其他关键指标，如 GHS 和身体机能.
在更广泛的 REMARC 研究对患病者的分析中，可观察到的 TEAE，尤其是中性粒细胞降低症，比主观 TEAE 更有可能导致剂量降低，这表明实施剂量降低的决定主要是由医生主导的，并且大多数 TEAE 对患病者的整体 HRQOL。该分析中最常见的 TEAE 是中性粒细胞降低症，类似于先前对多发性骨髓瘤中来那度胺（瑞复美）维持医治的研究。
对 HRQOL 问卷的遵守率高达了 58%。这种依从率在淋巴瘤 HRQOL 的其他研究中观察到的 50-82% 范围内，尽管处于规模的低端。鉴于 HRQOL 问卷的这些低依从率，还通过分析使用 CTCAE 标准收集的 TEAE 数据来评估主观和可观察的 TEAE，以提供支持性的患病者报告数据。这一额外的数据分析支持来自 HRQOL 分析的初步数据，表明来那度胺（瑞复美）维持医治对 HRQOL 没有影响或影响很小。这些主观和可观察的 TEAE 的具体收集包括比 HRQOL 问卷更频繁的数据收集，HRQOL 问卷仅每六个周期收集一次。
如前所述，与接受安慰剂的患病者相比，接受来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）维持医治的患病者的 PFS 更高。有趣的是，在目前的分析中，接受剂量降低的患病者有改善 PFS 的趋势，尽管样本量太小而无法得出明确的结论。解释这一观察结果的一种推测是，对来那度胺（瑞复美）或安慰剂的耐受性反映了骨髓储备，这可能是由于先前接受的 R-CHOP 化学疗法的影响。与接受 8 周期 R-CHOP 和来那度胺（瑞复美）的患病者相比，在接受 6 周期 R-CHOP 和来那度胺（瑞复美）的患病者中观察到的 PFS 延长趋势也表明，骨髓暴露于化学疗法的阶段可能有助于患病者的预后。与 IPI 评分≥3 的患病者相比，IPI 评分为 1-2 的患病者的 PFS 也有延长的趋势，表明诊疗断定时的预后要素也有助于医治结果。然而，很难鉴别关联与因果观察。
REMARC 研究表明，DLBCL 患病者化学疗法后来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）维持医治可增加 PFS。本文报告的二次分析进一步表明，与未接受剂量降低的患病者相比，接受剂量降低的患病者的 PFS 更高。虽然 TEAE 是化学疗法后初期停止来那度胺（瑞复美）维持医治的主要原理，但主观 TEAE 的发生频率低于可观察到的 TEAE，并且导致剂量降低的频率更低。在三个关键指标（GHS、疲劳和身体机能）中，来那度胺（瑞复美）维持对患病者 HRQOL 没有负面影响。总之，这些数据表明，来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）维持对生活质量没有明显影响，维持医治是能够耐受和可控的。
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