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轻链沉积病 (LCDD) 是一种罕见的全身性疾病，由免疫球蛋白轻链沉积引发起，常导致与肾病综合征或无病症蛋白尿相关的肾功能损害。B 细胞肿瘤，如多发性骨髓瘤和淋巴组织增生性疾病，是 LCDD 中大家都知道的潜在疾病。已经报道了一些化学疗法方案，但基于证据的 LCDD 医治和管理尚未确定。我们在此报告了三例接受瑞复美/来那度胺（瑞复美）为基础的医治的 LCDD 病例，导致血液学反应伴随着蛋白尿的显着降低和肾功能的改善。对于 LCDD 引发起的肾功能损害，我们推荐以来那度胺（瑞复美）为基础的医治。
LCDD 是一种罕见的全身性疾病，与由单克隆轻链沉积引发起的肾脏、心脏、肺部、肝脏和胃肠道受累有关。单克隆免疫球蛋白沉积病 (MIDD) 的特点是单克隆免疫球蛋白分子在肾脏 GBM 和 TBM 中的沉积，是由沉积物组成定义的三种类别之一：LCDD、轻链和重链沉积病和重链沉积病。具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGRS) 最早由国际肾脏单克隆丙种球蛋白病研究小组描述，定义为由潜在 B 细胞或浆细胞克隆产生的单克隆免疫球蛋白沉积（最常见的是 IgG3κ）引发起的肾功能损害。一种类别的 MGRS 的特点是 MIDD 中无组织的电致密颗粒沉积物，这导致肾损伤的增殖或膜增殖模式。
LCDD 的组织学特点是结节性肾小球硬化、GBM 和/或 TBM 增厚或系膜基质延长。此外，约 50% 的肾病患病者和 25% 的非肾病患病者发现结节性肾小球硬化。免疫荧光和电子显微镜能够显示单克隆轻链在肾小球毛细血管和结节以及鲍曼氏囊和 TBM 上的线性沉积，导致细胞增殖和激活负责胶原蛋白和生腱蛋白产生的特定基因。此外，电子显微镜在临床上可用于显示系膜中的颗粒状电子致密沉积物，以及 LCDD 中的所有肾基底膜。在 Sayed 等人的一项研究中，诊疗断定 LCDD 的中位年龄为 56 岁（范围为 29-78 岁），男女比例为 2.3:1 。在同一项研究中，诊疗断定为 LCDD 后的中位肾生存期为 5.4 年，中位估计患病者生存期为 14.0 年。此外，据报道，一些患病者通过肾移植获得了长期生存，但肾移植后 LCDD 经常重复发。还需要医治由 LCDD 引发起的肾功能衰竭和肾移植后重复发的 LCDD 。
瑞复美/来那度胺（瑞复美）是一种免疫调节药品，已被证明可改善新诊疗断定、既往医治或难治性 MM 患病者的预后。瑞复美/来那度胺（瑞复美）已显示可诱导 MM 细胞凋亡并抑制血管生成并阻断 MM 细胞与骨髓基质细胞的结合。此外，E3 连接酶蛋白 cereblon 已被确定为来那度胺（瑞复美）的医治上重要的分子靶点。瑞复美/来那度胺（瑞复美）可刺激 MM 细胞的 T 细胞和自然杀伤细胞，这些细胞通过NF-κB 通路。_已显示肾小球系膜细胞与单克隆轻链的互相作用可激活细胞因子，例如 TGF-β 和 VEGF，并结合高产量的基质和细胞外基质蛋白，这些蛋白构成 LCDD 中的肾小球病变。有趣的是，来那度胺（瑞复美）还被证明能够下调活化的单核细胞产生的细胞因子，包括 TGF-β，同时上调 IL-2 和干扰素-γ 的产生，从而促进 T 细胞和自然杀伤细胞的活化。没有前瞻性试验来指南 MM 或 MGUS 对 LCDD 的循证医治；然而，已经报道了几种 LCDD 的医治方式，例如化疗和 ASCT 的 HDM。已经在 LCDD 患病者中尝试了基于硼替佐米的医治，但反应各不相同，据报道，硼替佐米医治后单克隆轻链的降低可通过抑制肾小球硬化的进展而改善肾功能，并得到组织学证实。然而，在本研究的案例 1 中，初始基于硼替佐米的医治对肾功能损害缺乏足够的效果，而基于瑞复美/来那度胺（瑞复美）的医治导致显着改善，表明来那度胺（瑞复美）对 MGUS 的硼替佐米难治性 LCDD 的临床好处。
在我们对报道的文献的探索中，我们确定了其他四例瑞复美/来那度胺（瑞复美）对 LCDD 引发起的各种器官疾病的有益作用。据报道，在接受美法仑、泼尼松和来那度胺（瑞复美）化学疗法的 LCDD 患病者中出现了非常罕见的严重缺血性胆管炎病例，获得了增加的部分血液学反应。一些研究人员还报告了来那度胺（瑞复美）对 LCDD 的影响。已向肾功能不同阶段的骨髓瘤患病者施用减量的来那度胺（瑞复美），而没有明显的毒性。在本研究的病例 1 和病例 2 中，低剂量来那度胺（瑞复美）医治显着改善了 LCDD 引发起的肾功能损害。据报道，一名接受 HDM 后进行 ASCT 的 LCDD 患病者表现出良好的部分反应，随后 LCDD 引发起的心脏和肾功能障碍得到改善。然而，HDT 对肾功能不全患病者的毒性是常见且严重的；在这种情况下，应降低美法仑的剂量。在本研究的案例 3 中，使用 140 毫克/m2的减毒剂量美法仑以减少毒性。尽管对长期安全特性存在担忧，但对所有 MM 患病者仍可给予来那度胺（瑞复美）长期维持医治（每日 10 毫克，在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天），因为总体生存收益已得到广泛证实。我们的案例 3 表明，在 HDM 后使用来那度胺（瑞复美）维持医治，然后进行 ASCT，可能是 LCDD 的安全且有益的选择。
在本研究中，基于瑞复美/来那度胺（瑞复美）的医治显示出快速的血液学反应，充分改善受损的肾功能和蛋白尿，并减少 LCDD 患病者的单克隆轻链水平。我们相信以来那度胺（瑞复美）为基础的医治可能是医治 LCDD 的有效选择。
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