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我们对新诊疗断定的骨髓瘤患病者进行了迄今为止规模最大的随机试验，其中来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）已被用作诱导和维持医治选择，并在此报告其对第二原发性癌症 (SPM) 发病概率和病理学的影响。经过审核，2732 名试验患病者中有 96 名确认了 104 个 SPM。在 1、2 和区别为 3 年。接受维持性来那度胺（瑞复美）的患病者总体 SPM 发生率显着上升（P=0.011)。年龄是在接受来那度胺（瑞复美）维持医治的年龄 > 74 岁的不符合移植条件的患病者中观察到的最高 SPM 发病概率的风险要素。该组 3 年累积发病概率为 17.3%（95% CI 8.2-26.4%），而仅观察患病者为 6.5%（95% CI 0.2-12.9%）（P= 0.049）。血液学 SPM 的总体发病概率较低（0.5%）。接受来那度胺（瑞复美）维持医治的患病者（尤其是高龄患病者）较高的 SPM 发生率需要坚持监控，尽管对生存的好处可能超过风险。
在试验中观察到的 SPM 总发病概率较低，3 年累积发病概率为 3.8%，接受医治的患病者的总发病概率为 3.8%，发病概率为每 100 人年 1.6 例。这与其他研究一致，其中来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）已被用作除口服美法仑以外的联合使用药的维持选择，并且明显低于来那度胺（瑞复美）与美法仑联用的初期研究中的 6.7% 和 6.8% 的 3 年 SPM 发病概率。TNE 患病者的总体 SPM 发病概率较高，这表明年龄和可能合并症的影响，总体 SPM 发病概率为 5.2%，而 TE 患病者为 2.7%。来那度胺（瑞复美）作为 TNE 患病者的长期医治选择之前已使用连续和间歇给药方案进行了评估。在一项此类研究中，连续使用来那度胺（瑞复美）和地塞米松与 3% 的 3 年侵袭性 SPM 发生率相关，类似于此处观察到的 3.1% 的 TNE 途径侵袭性 SPM 发生率。患病者的中位年龄也具有可比性。这可能表明，与连续给药相比，间断使用来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）对 SPM 发病概率没有影响。未报告初期试验中给药的药品总剂量中位数，但在我们的研究中，各组之间的剂量具有可比性，而在观察到更高 SPM 发生率的 TNE 组中，没有证据表明药品暴露量更大。这再次表明其他要素，如年龄，而不是单独的药品暴露是 SPM 发展的要素。皮肤癌发展与免疫抑制之间的联系已得到充分证实，因此发现 35% (n= 36) 的病例是 NMSCs 也就不足为奇了。排除 NMSC 后，SPM 的 3 年累积发病概率降至 2.9%。
关于来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）暴露，在诱导（n= 31）、维持（n= 23）或两者（n= 19）时间段暴露于来那度胺（瑞复美）的患病者中观察到 73 SPM（70%）。31 名患病者 (30%) 仅接受了沙利度胺。在试验中，50% 的患病者接受基于来那度胺（瑞复美）的诱导，三分之二符合维持条件的患病者接受来那度胺（瑞复美）维持医治。因此，更多的患病者接受来那度胺（瑞复美）医治也就不足为奇了。这可能部分解释了在接受来那度胺（瑞复美）维持医治的患病者中观察到的 SPM 发生率显着上升（P=0.011)。然而，较高的发病概率更有可能是由于多种要素的综合作用，包括骨髓瘤、细胞毒性和免疫调节医治以及年龄增长导致的继发性免疫缺陷的影响。接受来那度胺（瑞复美）维持医治的患病者的 SPM 发生率在根据途径分解时没有显着上升（ TE 和 TNE 途径区别为P= 0.097 和 0.053），尽管这很可能是由于功率不足，当使用途径组合（P=0.011)。还注意到接受的诱导医治类别对 SPM 发生率没有显着影响。接受 RCD 的 TE 患病者的 SPM 三年累积发生率为 2.7%，而接受 CTD 的患病者为 1.5%（P= 0.114）。TNE 通路患病者 3 年 SPM 累积发生率为 5.9%，而 RCD 和 CTD 为 5.9%（P= 0.548）。这再次表明医治坚持时间可能是第二次癌症发展的风险要素。
实体癌症构成了大多数已确认的与试验相关的 SPM。总共有 55 名患病者发展为实体癌，所见病例谱与一般人群中所见。四种最常见的 SPM 是乳腺、结肠、前列腺和肺，这与英国人群的类别分布一致。与 TE 组相比，TNE 组的总发病概率更高，区别为 2.9% 和 1.3%，这可能是继发于年龄效应。与试验相关的实体癌症的总发病概率为 1.5%，这与其他将来那度胺（瑞复美）作为医治选择的试验一致。
此处未发现血液学 SPM 的发病概率延长。13名患病者发生第二次血液系统癌症，总发病概率为 0.48%，与最近的荟萃分析一致。TE 和 TNE 通路的总体血液学 SPM 发生率区别为 0.8% 和 0.2%。尽管 TE 途径中血液学 SPM 的总体发病概率较低，但仍明显 13 例确诊病例中有 10 例发生在该途径中。所有这些患病者在干细胞返回前都接受了美法仑调理。6 名参加 TE 通路的患病者出现骨髓增生异常综合征，其中 5 名患病者在诱导时接受了来那度胺（瑞复美）（n=1)、维护 (n=3) 或两者兼有 (n=1)。这一观察的意义尚不明白。确诊急性髓细胞白血病 3 例，TE 通路 1 例，TNE 通路 2 例。我们没有看到过多的 B 细胞癌症。有两例与试验相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤病例和 1 例霍奇金淋巴瘤。在试验时间段诊疗断定出的最终血液学 SPM 病例是慢性期髓细胞性白血病。
总之，与试验相关的总体 SPM 发生率一直很低。总体而言，与仅观察相比，接受来那度胺（瑞复美）（雷利度胺）的患病者 3 年时 SPM 的发生率延长。与观察到的患病者相比，维持性来那度胺（瑞复美）的老年患病者的 SPM 发生率显着上升。尚未观察到与长期来那度胺（瑞复美）相关的血液系统癌症发病概率延长。虽然较低，但在接受干细胞移植的患病者中，血液系统癌症的发病概率可能会因使用美法仑而延长。第二癌症导致的去世非常低，骨髓瘤医治提供的生存好处超过了这种风险。
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