瑞复美、来那度胺和利妥昔单抗作为FL的一线治疗

  • A+
所属分类:来那度胺

瑞复美/来那度胺瑞复美)是一种免疫调节药品,在美国被批准与利妥昔单抗一起用于重复发/难治性滤泡性淋巴瘤患病者。我们回顾了来那度胺(瑞复美)单独和联合利妥昔单抗作为一线医治和医治重复发/难治性滤泡性淋巴瘤患病者的安全特性和有效性的试验数据。来那度胺(瑞复美)-利妥昔单抗已被证明是一种有效的无化学疗法治疗方法,可改善单药利妥昔单抗,并可能成为化学免疫治疗方法的替代品。

瑞复美、来那度胺和利妥昔单抗作为FL的一线治疗

瑞复美/来那度胺(瑞复美)和利妥昔单抗作为 FL 的一线医治

瑞复美、来那度胺和利妥昔单抗作为FL的一线治疗

瑞士临床恶性肿瘤研究小组和北欧淋巴瘤小组进行了一项 2 期试验,对比了 rituximab 375 毫克/m2每周给予 4 周并在第 12 至 15 周重复医治的患病者(n = 77)的活性。利妥昔单抗与来那度胺(瑞复美)每日 15 毫克 共 18 周(n = 77),在需要医治的既往未经医治的 FL 患病者中给予。该试验表明,通过对计算机断层扫描的独立反应审核(61% 对 36%),接受联合医治的组在 6 个月时具有显着更高的完全反应(CR)率,更长的无进展生存期(PFS,5 对 2.3 年) ),以及更多 3 级或更高级别的不良事件(56% 对 22%),尽管在研究人员看来,这种毒性延长是可控的。正如下面关于 AUGMENT 试验的部分所讨论的,一项涉及类似对比的试验支持来那度胺(瑞复美)-利妥昔单抗在重复发情况下的批准。得益于该 2 期研究的两个组观察到的良好结果和出色的 OS,包括一些需要医治且疾病负担相当大的 FL 患病者(47% 的高度危险 FL 国际预后指数 [FLIPI];41% 的肿瘤体积>6 厘米;

瑞复美、来那度胺和利妥昔单抗作为FL的一线治疗

其他研究人员已将瑞复美/来那度胺(瑞复美)和利妥昔单抗作为 FL 一线医治的一种可能的免化学疗法方式。在单臂试验中,Fowler 及其同事MD Anderson 在 28 天周期的第 1 至 21 天给予来那度胺(瑞复美) 20 毫克/d,在第 1 天给予利妥昔单抗。在 6 个周期有反应的患病者继续医治最多 12 个周期。46 名可评估的 FL 患病者中有 45 名有反应(CR,87%)。在所有惰性非霍奇金淋巴瘤患病者中,常见的 3 级或更高级别的不良事件是中性粒细胞降低症(110 名患病者中的 38 名;35%)、肌痛(9%)、皮疹(7%)、疲劳(5%)、血栓形成(5%) 和肺部病症 (5%)。在由肿瘤临床实验联盟领导的多中心 2 期试验中,来那度胺(瑞复美) 20 至 25 毫克 在 28 天周期的第 1 至 21 天给药,利妥昔单抗在第 1、4、6、8 周期的第 1 天给药, 和 10, 对于以前未医治的 FL (n = 66) 患病者最多 12 个周期。总体反应(OR,95%)和 CR(72%)率同样高,毒性也相当。初期停止医治的最常见原理是研究退出(n = 6)、不良事件(n = 6)和进展(n = 2)。

这些具有启发性的数据促使人们评估瑞复美/来那度胺(瑞复美)和利妥昔单抗是否优于化学免疫治疗方法。在 3 期 RELEVANCE 研究中,1030 名先前未经医治的高肿瘤负担 FL 受试者被随机分配接受利妥昔单抗联合化学疗法,然后将维持利妥昔单抗作为医治标准(由 PRIMA 试验定义)或来那度胺(瑞复美)-利妥昔单抗联合维持利妥昔单抗。在确认或未确认 CR 的患病者中,来那度胺(瑞复美)以 20 毫克/d 给药 21 天,前 6 个周期为 28 天一个周期,然后是 10 毫克/d,共 12 个周期。主要目标是确定来那度胺(瑞复美)-利妥昔单抗的优越性,在 30 个月时通过 CR 测量或通过 PFS。尽管尚未高达中位 PFS,但已发表的分析表明,30 个月时的 CR 在任一组中均不优越。无论风险状况怎样,根据缓解率和 3 年 PFS,来那度胺(瑞复美)-利妥昔单抗的治疗效果与利妥昔单抗和化学疗法相似。利妥昔单抗联合化学疗法更常产生 3 级和 4 级血细胞降低和发热性中性粒细胞降低,而来那度胺(瑞复美)联合利妥昔单抗更常见导致皮疹。毒性特点的差异为具有相当治疗效果的患病者提供了不同的选择,尽管随访相对有限。在一线使用利妥昔单抗的其他挑战仍然存在,包括关于报销、迟发效应、最好剂量和时间表以及对二线、三线和后期化学疗法方案的反应等问题。而且,来那度胺(瑞复美)初期和晚后期医治的相对价值仍然不确定,因为也有证据表明其在利妥昔单抗或化学免疫医治后的后期医治中受益。开发分析患病者免疫系统或肿瘤微环境的工具可能是有用的预测性生物标志物,以指南未来基于来那度胺(瑞复美)的医治方案的医治选择、剂量和坚持时间。

【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: