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接受来那度胺（瑞复美）（Lenalidomide）维持医治的多发性骨髓瘤患病者的无进展生存期有所提高，主要是在自体干细胞移植后。在这种情况下，来那度胺（瑞复美）（Lenalidomide）维持医治对总生存期的有益影响在各个研究之间不一致。关于维持性来那度胺（瑞复美）对更具侵袭性的疾病状态的影响的数据很少，例如患有细胞遗传学高度危险疾病的患病者或不适合移植的患病者。我们旨在评估来那度胺（瑞复美）（Lenalidomide）维持与观察对新诊疗断定多发性骨髓瘤患病者的影响，包括细胞遗传学风险和移植状态亚组分析。
方式
Myeloma XI 试验是一项开放标签、随机、3 期、适应性设计试验，在英格兰、威尔士和苏格兰的 110 家国家卫生服务医院进行了三个随机化程度。研究中有三种潜在的随机化：诱导医治（根据移植资格状态分配）；强化医治（通过对诱导医治的反应进行分配）；和维持医治。在这里，我们报告了随机化到维持医治的结果。符合维持随机分组条件的患病者年龄在 18 岁或以上，患有病症性或非分泌性多发性骨髓瘤，已按照方案完成了指定的诱导医治，并且对方案医治（包括来那度胺（瑞复美））至少高达了最低限度的反应。患病者被随机分配（1:1 从 2011 年 1 月 13 日到 2013 年 6 月 27 日，2:1 从 2013 年 6 月 28 日至 2017 年 8 月 11 日）至来那度胺（瑞复美）维持医治（在 28 天周期的第 1-21 天口服 10 毫克）或观察，并按分配的诱导和强化医治和中心分层。共同主要终点是无进展生存期和总生存期，通过意向医治进行分析。安全特性分析按方案进行。
发现
在 2011 年 1 月 13 日至 2017 年 8 月 11 日时间段，1917 名患病者被纳入试验的维持医治随机化。1137 名患病者被分配接受来那度胺（瑞复美）（Lenalidomide）维持医治，834 名患病者接受观察。中位随访 31 个月（IQR 18-50）后，来那度胺（瑞复美）组的中位无进展生存期为 39 个月（95% CI 36-42），观察组为 20 个月（18-22）（风险比 [HR] 0·46 [95% CI 0·41–0·53]；p<0·0001)，来那度胺（瑞复美）组的 3 年总生存几率为 78·6% (95% Cl 75·6–81·6)观察组为 75·8% (72·4–79·2) (HR 0·87 [95% CI 0·73–1·05]; p=0·15)。与所有预设亚组的观察相比，来那度胺（瑞复美）的无进展生存期有所改善。根据移植状态预先指定的亚组分析，符合移植条件的患病者的 3 年总生存几率在来那度胺（瑞复美）组为 87·5%（95% Cl 84·3-90·7），在观察组为 80·2%（76·0-84·4）（ HR 0·69 [95% CI 0·52–0·93]；p=0·014)，在不适合移植的患病者中，来那度胺（瑞复美）组为 66·8% (61·6–72·1)，观察组为 69·8% (64·4–75·2) (1·02 [0·80–1·29]; p=0·88)。按细胞遗传学风险组划分，在标准风险患病者中，来那度胺（瑞复美）组的 3 年总生存几率为 86·4%（95% CI 80·0–90·9），而来那度胺（瑞复美）组为 81·3%（74·2–86· 7）在观察组和高度危险患病者中，来那度胺（瑞复美）组为74.9%（65·8~81·9），观察组为63·7%（52·8~72·7） ;在超高度危险患病者中为 62·9% (46·0–75·8) 与 43·5% (22·2–63·1)。由于这些亚组分析结果没有动力，因此应小心解释。吃来那度胺（瑞复美）的患病者最常见的 3 级或 4 级不良事件是血液系统的，包括中性粒细胞降低症（362 名 [33%] 患病者）、血小板降低症（72 名 [7%] 患病者）和贫血（42 名 [4%] 患病者）。
接受来那度胺（瑞复美）医治的 1097 名患病者中有 494 名（45%）报告了严重不良事件，而接受观察的 874 名患病者中有 150 名（17%）报告了严重不良事件。最常见的严重不良事件是来那度胺（瑞复美）组和观察组的感染。维持医治时间段去世460例，来那度胺（瑞复美）组234例（21%）和观察组226例（27%），来那度胺（瑞复美）组无去世被认为与医治相关。吃来那度胺（瑞复美）的患病者最常见的 3 级或 4 级不良事件是血液系统的，包括中性粒细胞降低症（362 名 [33%] 患病者）、血小板降低症（72 名 [7%] 患病者）和贫血（42 名 [4%] 患病者）。
与观察相比，来那度胺（瑞复美）维持医治显着改善了新诊疗断定多发性骨髓瘤患病者的无进展生存期，但在整个试验人群的意向医治分析中并未改善总生存期。这种药品可控的安全特性以及对所有细胞遗传学风险组患病者的亚组分析中令人鼓舞的结果支持在这种情况下对维持性来那度胺（瑞复美）进行进一步研究。
在这项 3 期开放标签随机试验中——据我们所知，这是同类试验中规模最大的——与对新诊疗断定的多发性骨髓瘤成年患病者的观察相比，来那度胺（瑞复美）维持显着提高了无进展生存期。然而，在意向医治分析中，这种医治方案并未改善总生存期。
总之，与观察相比，来那度胺（瑞复美）（Lenalidomide）维持医治显着改善了新诊疗断定多发性骨髓瘤患病者的无进展生存期，但在整个试验人群的意向医治分析中，总生存期并未改善。此外，按细胞遗传学风险和移植状态进行的预先指定的亚组分析表明，所有细胞遗传学风险组的无进展生存期收益，以及符合移植条件的患病者的总体生存期收益。
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