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来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）激活免疫系统，但来那度胺（瑞复美）在体内的确切免疫调节机制尚不明白。在一项观察性研究中，我们评估了来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）对多发性骨髓瘤患病者不同免疫细胞群的影响。来那度胺（瑞复美）医治与 CD8+T 细胞亚群的数量延长有关，这些亚群的表型介于经典中枢记忆 T 细胞 (TCM) 和效应记忆 T 细胞 (TEM) 之间，因此称为 TCM/TEM。穿孔素/颗粒酶的适度表达和这些细胞的表型特点表明它们尚未最终分化，这使它们成为抗癌反应的有希望的候选者。此外，来那度胺（瑞复美）医治的患病者表现出更高的 CD14+共表达 CD15 的骨髓细胞。该群体可以在体外抑制 CD4+和 CD8+T 细胞增殖，因此能够定义为迄今为止尚未描述的新型髓源性抑制细胞 (MDSC) 亚型。我们观察到 TCM/TEM、成熟调节性 T 细胞 (Tregs) 和 CD14+CD15+MDSCs 的水平之间存在显着的相关联性。总之，来那度胺（瑞复美）同时诱导免疫系统的激活和抑制成分，表明存在潜在的反调节机制。这些发现为来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）的免疫调节作用提供了新的见解。
在这项观察性研究中，我们描述了接受各种医治的骨髓瘤患病者免疫系统的综合分析。分析包括辅助和细胞毒性 T 淋巴细胞、Tregs、NK 细胞、树突细胞、单核细胞和 MDSC 的亚群，以及 T 细胞亚群、NK 细胞和 MDSC 的功能潜力。迄今为止，这还没有如此具体地执行。
通过检测 CD8+T 细胞的各种亚群，我们发现了一个新亚群，其表型定义为 CD45RA–CD62L+CCR7–，在来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）医治的 MM 患病者中上升。关于其潜在的效应子功能，由穿孔素/颗粒酶的产生决定，这个子集在 TCM 和 TEM 之间上演。这些细胞中 CD27/CD28 和 CD127 的低表达表明它们尚未完全分化。对这些细胞的进一步分析有待未来研究。
我们的观察结果表明，来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）医治的 MM 患病者中活化效应 T 细胞上升，这与其他研究一致，这些研究表明，来那度胺（瑞复美）通常与 HLA-DR 表达上升和细胞因子水平上升所反映的 T 细胞反应性增强有关，例如 IFN -γ 。Neuber等人还发现 CD45RA 表达减少与来那度胺（瑞复美）医治有关。他研究了来自 MM 和 MGUS 患病者的 T 细胞在体外和体内的分化.他们还观察到T细胞池内延长抗原特异性活性来那度胺（瑞复美）的存在，但CD45RA内没有分化的子集进一步-人口。作者仅观察到 T 细胞从幼稚状态转换为更成熟状态，但发现 CCR7 和 CD28 表达的不同结果，并未关注 CD62L/CCR7。与我们的发现相似，另外两个小组记录了以 CD45RO 和 CD62L 表达为特点的 TCM 频率上升。他们的研究在来那度胺（瑞复美）医治下对肺炎球菌疫苗作出反应的 MM 患病者中对这一人群进行了表征，还发现总 CD8+ 中的IFN-γ 水平上升T细胞群。然而，作者没有检测这个群体中的 CCR7 表达，也没有检测他们的细胞溶解酶谱或其他标志物的表达。
我们对来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）对 TCM/TEM 诱导的观察以及这些细胞的具体表型特点不仅证实了这些观察结果，而且通过使用各种新标记（包括穿孔素/颗粒酶、IFN-γ、PD）定义该群体，延长了一条新信息-1，CD127 和 CD27/CD28 表达。未来更具体地分析这些细胞的功能和肿瘤特异性以及它们在来那度胺（瑞复美）医治的同种异体移植受者的 GVHD 中的潜在作用至关重要。
在我们的研究中，我们能够证明来那度胺（瑞复美）（lenalidomide）对 CD8+效应 T 细胞 (TCM/TEM)、成熟 Tregs、NK 细胞和 CD14+CD15+MDSC的免疫调节作用密切相关。免疫刺激细胞（例如 TCM/TEM 和活化的 NK 细胞）的诱导与免疫抑制细胞（例如 Tregs和单核细胞 MDSC）的诱导密切相关。我们的研究结果支持这样的假设，即在免疫系统激活（例如抗原呈递细胞激活 T 细胞）时，会发生内源性平衡，例如通过诱导免疫调节细胞，例如 Tregs或 MDSC。我们认为这是对来那度胺（瑞复美）免疫调节的确切机制和复杂性的不同结果的解释。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
