硼替佐米和来那度胺耐药后怎么办？

目前PIs、iMIDs等新型治疗方法在多发性骨髓瘤中的应用越来越普遍。尤其是国外，蛋白酶体抑制剂主要有硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米三种药品，免疫调节剂也有三种药品，区别是沙利度胺、来那度胺（瑞复美）和泊马度胺。随着这两类药品的广泛应用，MM患病者的缓解时间及生存期逐渐增加，但是，随之而来耐受药物的患病者也越来越多。

RRMM的医治，最近几年大家关注对比多的主要有两方面。一方面是针对泛耐受药物的医治，即对硼替佐米、来那度胺（瑞复美）耐受药物的患病者，其次是针对高度危险重复发患病者的医治。如果对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂这两类药品都耐受药物，临床上就亟需新型的药品。以抗CD38单抗为代表的新药可以克服这两类药品的耐受药物性，比如Daratumumab是与MM细胞上高表达的CD38分子结合，能够通过介导CDC、ADCC、ADCP以及诱发凋亡等造成MM细胞的去世。

此外，抗CD38单抗的作用机制与细胞遗传学异常无关，在MM医治中无需考虑细胞遗传学是否高度危险。因此，针对多药耐受药物或细胞遗传学高度危险的患病者，抗CD38单抗较传统药品医治有优势，可明显提高治疗效果。今年，MM在多药联合、CAR-T方面均取得了进展，研究对比多的是含抗CD38单克隆抗体的三药或四药联合方案。

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