怎样逆转来那度胺(瑞复美)、雷利度胺耐受药物?

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摘要

   来那度胺(瑞复美) (雷利度胺)是第二代免疫调节药(IMiD),目前在一线、维持、重复发/难治骨髓瘤医治方案中属于关键药品,在过去10-15年中与蛋白酶体

  来那度胺(瑞复美)雷利度胺)是第二代免疫调节药(IMiD),目前在一线、维持、重复发/难治
怎样逆转来那度胺(瑞复美)、雷利度胺耐受药物?
骨髓瘤医治方案中属于关键药品,在过去10-15年中与蛋白酶体抑制剂(PIs)联合使多发性骨髓瘤患病者的预后得到显著改善。然而,骨髓瘤患病者的疾病根除仍然遥不可及,对新药产生耐受药物性的患病者预后较差。因此,制定策略以克服对已批准药品如雷利度胺的耐受药物性,仍然是改善重复发和/或难治性疾病患病者预后的重要焦点。

  雷利度胺耐受药物的骨髓瘤模型临床前研究表明,雷利度胺上调了典型的WNT/β-catenin讯号通路,这也是雷利度胺出现耐受药物的重要原理。由于第一代IMiD沙利度胺抑制WNT/β-catenin讯号通路,为临床前将沙利度胺添加到雷利度胺中提供了理论依据,既提高了雷利度胺的敏感性,又克服了其耐受药物性。此外,尽管沙利度胺和雷利度胺都是IMiD,但它们也具有不同的性质,可能是互补的。

  比如,沙利度胺可能是一种更有效的血管生成抑制剂,而雷利度胺对促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α的抑制作用较强,对T细胞的活化和增殖有较强的抑制作用。每种药品的剂量限制毒性也相对不重叠,因为沙利度胺更多的是引发起外周神经病变,而雷利度胺更多的是会导致骨髓抑制。基于此,我们进行了一项来那度胺(瑞复美)、沙利度胺联合地塞米松(DLT)医治≥1线的重复发和/或难治性MM患病者的1/2期临床实验,并提出将沙利度胺联合来雷利度胺胺会提高来那度胺(瑞复美)敏感性以及克服其耐受药物性的生物和临床假设(NCT00966693)。

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